Найден новый способ лечения аутоиммунных заболеваний

Ученые из Медицинского НИИ Сэнфорда — Бёрнхама (США) описали механизм, приводящий к ошибкам в иммунной системе, и предложили новый метод лечения аутоиммунных заболеваний, сообщает «Компьютерра–Онлайн».

Аутоиммунные заболевания вроде диабета первого типа и ревматоидного артрита вызываются собственной иммунной системой человека, которая, вместо того чтобы защищать организм от внешних атак, атакует здоровые ткани организма. Ученые давно подозревают мутировавшую форму протеина LYP в причастности к возникновению многих форм аутоиммунных болезней. В статье, опубликованной в журнале Nature Chemical Biology, американским ученым удалось обосновать эти подозрения.

Кроме того, исследователи предложили новый метод лечения аутоиммунных заболеваний, получив химическое соединение, способное ослаблять мутировавшую форму протеина LYP.

У представителей европеоидной расы мутированная форма LYP (лимфоидная тирозинфосфатаза) считается третьей по частоте причиной диабета первого типа, вызванного мутацией единственного гена. В случае с ревматоидным артритом LYP прочно удерживает второе место. При этом LYP работает в тесном взаимодействии с другим протеином — CSK (С-концевая src-киназа) для сохранения T-клеток иммунной системы в деактивированном состоянии. Между тем, именно бесконтрольная активация Т-клеток является отличительной чертой многих аутоиммунных заболеваний.

В отличие от «нормальной» формы LYP, его мутировавшая версия не способна связываться с CSK. Исследователи обнаружили, что обычный LYP также может диссоциировать от CSK. Причём освобождение от опеки CSK усиливает способности LYP по гашению сигналов, активирующих Т-клетки, а не наоборот, как можно было бы предположить. Иными словами, тот факт, что мутант не связывается с CSK, ничего не объясняет, ведь и нормальный LYP способен существовать в свободном состоянии, в котором он подавляет активацию T-клеток ещё лучше.

Одно из возможных объяснений заключается в том, что мутированная форма LYP ослабляет действие лишь регуляторных T-клеток. Те, в свою очередь, контролируют другие типы Т-клеток, способных, в том числе, вызывать аутоиммунные заболевания.

На основании полученных результатов ученые предложили использовать в качестве возможной терапии аутоиммунных болезней ингибитор мутировавшей формы LYP, позволяющий восстановить функциональность регуляторных T-клеток. Исследователи протестировали 50 тысяч возможных кандидатов и идентифицировали 33 соединения, производящих специфическое воздействие на активность LYP. Одно соединение, названное LTV-1, блокировало действие именно мутированной формы LYP в Т-клетках иммунной системы человека.

Теперь научная группа планирует заняться разработкой LTV-1 методом химической модификации для усиления блокирующего воздействия, оказываемого соединением.

При этом исследователи указывают на невозможность тестирования и сравнения работоспособности различных модификаций LTV-1 в экспериментах на мышах. Проведённое независимое исследование продемонстрировало, что мыши с LYP-мутациями не проявляют никаких признаков аутоиммунных хворей. Это значит, что врачам придётся сразу переходить к дорогостоящим опытам на собаках и обезьянах.

Вместе с тем, попутно не мешало бы разобраться, что защищает мышей от бунта их иммунной системы.