Случайность позволила найти замену опиатным анальгетикам

Алкалоид конолидин работает как анальгетик, но не имеет побочных эффектов, присущих опиатам. Растения синтезируют его в слишком малых количествах, но американским химикам случайно удалось выйти на синтез этого натурального обезболивающего в искусственных условиях, сообщает Компьюлента.

Кустарник Tabernaemontana divaricata (табернемонтана растопыренная), растущий в Юго-Восточной Азии, используется в китайской, тайской и аюрведической медицине как противовоспалительное и обезболивающее. Его кора содержит алкалоид конолидин, но крупномасштабные эксперименты и коммерческое производство препарата до сих пор не представлялось возможным из-за того, что содержание алкалоида в коре составляет всего 0,00014%.

Американские химики из Института Скриппса смогли получить достаточные количества конолидина в лаборатории. В своей статье, опубликованной в журнале Nature Chemistry, они описывают способ синтеза этого природного анальгетика.

Конолидин родственен стеммаденину — редкий алкалоид, синтез которого ни разу не выполнялся. Основой химической структуры всех этих веществ является сложная система колец из атомов углерода, к которым крепятся атомы других элементов.

Примечательно, что достигшие успеха химики целенаправленно не искали способ синтеза этого природного анальгетика. Углеродные кольца алкалоидов использовались учёными как тестовый объект для разрабатываемых ими реакций. Получение природного анальгетика, который в сверхмикроскопических дозах содержится в растении, стало побочным результатом общефундаментальных исследований: углеродное кольцо замкнулось в конолидиновую структуру.

За восемь последующих реакций синтез конечного продукта был завершён. Любой органический синтез сопровождается потерями, но для такого сложного вещества 18-процентный выход, о котором говорят исследователи, является весьма приличным. Получившийся алкалоид отдали для проверки фармакологам.

Хотя родственники конолидина демонстрировали анальгезирующие свойства, сам алкалоид в лабораторных условиях никогда не тестировался. Фармакологи подтвердили действие синтетического алкалоида: он действительно снимал боль, сопровождающую воспаление у мышей.

Более того, исследователи подтвердили, что конолидин отличным от опиатов способом. Если последние поднимают в мозгу уровень нейромедиатора допамина (считается, что именно повышение допамина в мозгу вызывает впоследствии эффект зависимости), то у мышей в эксперименте не наблюдалось изменений двигательных функций мозга, что говорило о нормальном содержании допамина. То есть действие конолидина, по крайней мере в этом аспекте, отличалось от действия опиатов.

Теперь учёные должны выяснить подробности работы этого алкалоида и оценить, позволяет ли предложенный путь синтеза получать действительно большие количества «натурального» анальгетика. Исследователи уже сейчас смотрят в будущее с оптимизмом и предрекают скорый конец «эпохи опиатов» в медицине, передает Nature News.