Популярный антираковый препарат убивает пациентов

Учёные с медицинского факультета Техасского университета (США) выяснили, почему популярный класс медицинских препаратов ингибиторов тирозинкиназы BRaf (см., к примеру, Zelboraf), широко применяемых при лечении меланомы, не всегда работает, а в некоторых случаях даже ускоряет рост опухолей, пишет «Компьютерра–Онлайн».

Человеческое тело постоянно генерирует новые клетки взамен отживших свой срок. Для того чтобы решить, когда и где необходимо создать новые клетки, «взрослые» клетки вступают в сигнальный контакт друг с другом. Однако ошибки в коммуникации (сигнальных путях) зачастую приводят к неконтролируемому клеточному росту и становятся причиной многих онкологических заболеваний.

Сигналы о необходимости продолжения клеточного роста поступают в ядро с поверхности клеточной мембраны по цепи последовательно активируемых протеинов, которые формируют внутриклеточную сигнальную цепь (сигнальный путь). Команда на деление для генерации новой клетки коммутируется цепью, состоящей из четырёх протеинов (Ras → BRaf → MEK → ERK). Проблема возникает при мутации одного из двух первых генов в цепи. Когда любой из них постоянно находится в «активированном» состоянии, вся сигнальная цепь застревает в состоянии «включено».

Врачи имеют медикаментозные средства, способные блокировать работу второго протеина в сигнальной цепи — тирозинкиназы BRaf. При онкологии, вызванной мутациями в гене BRaf, применение ингибиторов этого протеина (типа Zelboraf) позволяет успешно лечить меланому, останавливая клеточное деление. При этом врачи не имеют средств для блокирования сигналов, подаваемых первым протеином коммутационной цепи — Ras.

В новой работе ученые решили проверить, что происходит, когда ингибиторы BRaf применяются для лечения пациентов с мутациями в гене, кодирующем белок Ras. Оказалось, что ингибиторы BRaf не могут разрывать сигнальные цепи в меланомных клетках с мутациями в гене Ras. Хуже того, использование этих препаратов даже усиливает аномальную сигнальную активность. Это приводит к тому, что лечение BRaf-ингибиторами у некоторых пациентов может привести к смерти.

Большинство образцов меланом, взятых техасскими учёными у многочисленных раковых больных, несли в себе мутации либо в гене BRaf, либо в гене Ras, и только в очень редких случаях в меланомных клетках присутствовали сразу обе мутации. При этом мутации в гене Ras приводят к тому, что даже нормальный протеин BRaf всё время находится в «активированном состоянии». И любой врач, который примет в этой ситуации решение использовать ингибиторы BRaf, попросту убьёт пациента. Как и в случае мутаций в обоих генах.

Поэтому перед назначением ингибиторов BRaf при меланоме ученые, результаты исследования которых опубликованы в журнале Current Biology, настоятельно рекомендуют врачам проводить генетический анализ клеток опухоли.